细胞因子是一组小型蛋白质,能在细胞之间传递信息,具有免疫调节和效应功能。因此,它们在各种免疫相关疾病的临床前和临床研究中极具吸引力。细胞因子在免疫应答中发挥着关键作用,而基于工程化细胞因子的疗法则代表了免疫治疗的新领域。然而,细胞因子的广泛应用受到其短暂半衰期、多样性以及脱靶效应的限制。通过深入研究细胞因子的生物学特性及创新的工程技术,可以有效地缓解这些问题,但这些技术往往不适用于基础研究。
最新研发的InVivoKines™是AdipoGen Life Sciences公司结合Knobs-into-Holes(KIH)技术推出的重组融合蛋白,广泛用于免疫治疗及前沿转化研究。如需采购AdipoGen的产品,请联系国内授权代理商欣博盛生物。
天然细胞因子与Fc融合(KIH技术)
InVivoKines™是一种利用Knobs-into-Holes (KIH) 技术开发的Fc融合蛋白。该技术允许Fc异源二聚体化,构建出具有两个不同功能臂的结构,实现对天然存在的活性单体、异源二聚体或同源二聚体蛋白的设计。此外,Fc-KIH结构显著增强了细胞因子的血浆半衰期,在保持活性的同时改善了药代动力学(PK)。
沉默的Fc-KIH域(LALA-PG突变)
AdipoGen Life Sciences采用hIgG1-P329G LALA突变设计沉默的Fc-KIH域,这些突变有效抑制了与FcγRs和C1q的结合,而不影响FcRn的结合和Fc的稳定性。LALA-PG突变并未在功能细胞检测中展示活性,且不会引发炎症相关细胞因子的反应,确保了更安全的应用。
单体IL-2蛋白的优势
IL-2 Superkine已证明能有效诱导非T调节细胞的T细胞(CD4/CD8)增殖,从而显著扩增细胞毒性CD8 T细胞和NK细胞,优化体内抗肿瘤反应。相比人IL-2 WT,IL-2 Superkine(Fc-KIH)的效能更高,表现出等同于或优于金标准IL-2 Aldesleukin的效果。
新型IL-27与Fc-KIH的应用
新研发的IL-27(mouse):Fc-KIH(human)(rec)具有极高的活性,通过结合小鼠和人类IL-27R复合物,激活细胞中Stat3磷酸化,展现出强大的抗病毒和抗肿瘤活性,优于传统二聚体IL-277(mouse):Fc。
独特的GDF15蛋白
AdipoGen Life Sciences公司的Fc(LALA-PG)-KIH(human):GDF15(mouse)(rec)是一种具有长效高活性的独特蛋白,与其他传统的GDF15-Fc蛋白不同,后者易形成无活性的聚集体。这种新型蛋白质可以在多种生物医学研究中发挥积极作用,影响食欲调节、代谢、妊娠、细胞存活等多种生理过程。
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