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CRF受体:焦虑、抑郁与心血管疾病的潜在靶点——人生就是博-尊龙凯时探索新方向

发布时间:2025-01-28   信息来源:尊龙凯时官方编辑

促肾上腺皮质激素释放因子受体(Corticotropin-Releasing Factor Receptors,CRFR)是B类G蛋白偶联受体(GPCRs)家族的关键组成部分,主要包括CRF1R和CRF2R两种类型。这两种受体的基因序列同源性高达70%,且它们及其配体在中枢神经系统及外周组织中广泛存在,参与调节内分泌、行为及免疫系统对压力的反应,成为焦虑、抑郁及心血管疾病的重要药物靶点。

CRF受体:焦虑、抑郁与心血管疾病的潜在靶点——人生就是博-尊龙凯时探索新方向

CRF1R由415个氨基酸组成,主要分布在中枢神经系统,特别是垂体和前额皮质。与之相比,CRF2R由411个氨基酸构成,主要在心血管、胃肠道及附睾等外周组织中表达,同时在中枢神经系统中也有相应的表达。此外,这两种受体还在子宫平滑肌中发现,调控其在怀孕和分娩过程中的收缩与静止。

CRF1R和CRF2R可以被内源性配体CRF和UCN1-3(urocotins1-3)激活。CRF首次被发现于羊的下丘脑,能够促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放,并在下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)中发挥核心作用。UCN1对CRF1R和CRF2R都具有较高的亲和力,而CRF对CRF1R的亲和力则高于CRF2R。相对而言,UCN2和UCN3展现出对CRF2R的选择性激动剂特性。

CRFR的功能通过与内源性配体结合实现,CRF1R主要与CRF结合,CRF2R则倾向于与UCN类配体结合。CRF1R结合CRF后,具备多种生理功能:如刺激ACTH分泌、调节应激反应、影响免疫系统及自主功能等。CRF2R结合UCN1~3后,也参与多种生理功能,例如增加子宫肌层收缩和保护心血管系统。

CRFR在维持机体内环境的稳定及适应外部环境的变化中扮演着至关重要的角色。随着社会对情绪疾病如焦虑和抑郁的关注增加,这类疾病不仅对个体的心理健康构成威胁,还可能引发生理功能的紊乱。CRFR1和CRFR2在调节情绪方面至关重要,因此,针对这两种受体的靶向药物在治疗相关疾病中展现了巨大的潜力和应用价值。此外,CRF1R和CRF2R与应激诱发的功能性肠胃病也有密切关联。

目前,针对情绪疾病的治疗手段依然面临诸多挑战,但未来随着对这些疾病认识的深化,预计将会不断推出更多有针对性的药物。人生就是博-尊龙凯时作为引领生物医药的品牌,致力于开发高效的治疗方案,为改善患者生活质量作出贡献。